全国服务热线
GMP实施指南中明确规定设备安装调试完成后需进行设备验证工作，即：安装确认（IQ）、功能确认（OQ）和运行确认（PQ），这3Q 确认文件应事先依据 《用户需求》、《技术要求》和《设计确认》文件起草草案经审核批准后执行，形成报告，确认符合用户需求。设备验证是达到设备预期要求的有效手段，所以它不仅是阶段交付验收，还是贯穿在整个DQ-FAT-IQ-OQ-PQ 过程中的符合性确认工作,对每一个环节都应有执行人、复核人确认，并要求每一项符合预定的标准，若出现不符合项，需要执行《偏差处理程序》。
GMP指南推荐常规设备验证流程V形图
设备验证的目的
|
*提高生产率 *降低产品不合格率 *减少返工 *减少生产过场中的检验工作 *减少成品的检验工作 *降低客户投诉的发生 |
*工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查 *工艺生产技术能被更快转借 *生产和检验设备维修保养较为方便 *提高人员对过程的了解程度 *产品质量得到有效控制 |
GMP对验证的有关要求
*企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验 证小组， 提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。
* 药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工 艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。
*关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。
*生产一定周期后，应进行再验证。
*验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。
*验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件 应包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。
验证的范围
根据药品及制造过程所需要的控制范围：设施、设备、环境、维护这些都需要合格的验证。
|
制造设备 •与产品接触的设备； •要求进行广泛的IQ/OQ确认的。 公用系统 •建筑物和非产品接触的设施； •所需IQ/OQ确认程度略低。 直接影响工艺的 •蒸气加热与冷却夹套 |
环境 •受控的环境 •制定不同的环境等级 •关键的控制参数 •温度/湿度 •气流、换气次数、压差 •高效过滤：微粒数量、微生物限度 •清洁剂、消毒剂的效果 |
维护 •对关键人员的培训 清洁程序和维护的SOP，应包括： •规定时间间隔 •明确的操作说明 文件的要求 •必要的清洁维护操作 •微生物的控制 |
验证的生命周期
3Q验证的步骤
一、设计确认（DQ）
1、设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适
用性的审查，由需求使用部门实施。
2、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度要求选取所需仪器。
3 、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。
4 、从技术和经济两项指标选择合适的供应商。
5、 根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定验仪器的精度要求。
6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。
7 、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。
二、安装确认(IQ)
-
开箱检查
-
厂内标示
-
供应商文件
-
安装环境条件确认
-
设备各组件的安装检查
-
公用系统的检查（水、电、蒸汽、真空除尘等）
-
仪器仪表清单及参数、安装位置、校验记录及校验计划等
-
初始清洁消毒记录
-
……
三、运行确认(OQ)
-
SOP清单
-
采用的各种测试仪器仪表的清单及校验记录
-
指示信号、连锁及安全装置
-
报警
-
功能测试
-
停机及恢复，通讯中断及恢复测试
-
控制环路稳定性
-
记录器输出
-
对于涉及前后工序衔接的工艺过程，如包装过程，还应测试物料传送是否流畅
-
……
四、性能确认（PQ）
关键参数
测试条件：包括运行的上限和下限测试可接受标准，关键指标的测试步骤及方法
例如：
•生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）
•公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等
•检验设备：检验效果测试
设备验证文件的种类
验证文件种类：技术方案与报告
|
验证计划 用户需求URS 设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ） |
工艺验证 清洁验证 灭菌验证 系统年度回顾报告 验证评审报告 而设备确认环节的风险评估远不止上述的关键部件的识别和评价，还应利用风险评估工具，识别关键部件和功能中可能失效的影响。 |
1.设计确认
设计确认是通过文件记录的方式证明所提出的设计适用与预期用途和GMP要求，用科学的理论和实际的数据证明设计结果满足用户需求说明。完善的设计确认是保证用户需求以及设备正常发挥功能的基础。前面我们已经在《设备选型篇》、《设备验收篇》多次提到了用户需求文件，对这部分文件进行逐一核对，即是进行设计确认工作。
有效的设计确认是一项可以有效规避风险点工作，其能够在项目早起揭示设计存在的问题，可以及时采取必要的补救措施，以避免造成项目延期或费用超标。
2.安装确认
安装确认是通过有文件记录的形式证明设备或系统中的主要部件正确安装，符合已批准的设计和生产厂家建议和用户需求的要求。在当下推进智能化、自动化的生产方式的环境下，自动化程度较高的设备大面积被使用，必要时应对设备的控制系统／操作系统的安装进行确认。
安装确认工作还应该关注相关设备备件、易损件的管理。对于如何确保备件、易损件与元件的一致性，是值得关注的。对于关键部件一旦发生变更后，仅做简单的安装确认是不够的，无法证实其与元件的安装效果的一致性。
3.运行确认
运行确认是通过文件记录的形式证明所安装的设备、系统在其整个预期运行范围之内可按预期形式运行。通过检查、检测等方式，证明设备等运行状况符合设备出厂技术参数，能满足设备的用户需求说明和设计确认中的功能技术指标，是证明系统或设备各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。
运行确认包括但不限于：相关SOP的确认，仪器仪表校准确认、功能测试，须关注影响产品质量的关键参数，测试赢证实设备等功能满足预期的运行范围。对于有控制系统的设备，还应确认其配合运行的效果。
4.性能确认
性能确认是提供文件证据证明，设备／系统按照批准的工艺方法和产品标准，作为组合或分别进行有效的重复运行，该测试应在真实的生产条件下进行，并收集确认数据附于确认报告中。
5.验证情况总结
确认工作的每个环节均应填写相应的记录，将相关的确认数据记录下来并进行分析，以证明通过确认及其结论，有效的降低了设备确认风险评估中的风险项目。目前的确认工作仍存在诸多不足，如忽视了其同步性，往往事后补充相关材料；不记录确认过程中所出现的偏差，使得确认报告看起来良好；确认报告与确认方案保持一致，仅是填充了数据的方案，忽视了对确认数据的总结、分析和评价等，以上不足系违背GMP对确认工作的真正意图，容易使其失去应有的核心价值。
